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       近日，日本av片 肿瘤研究所武明花教授课题组联合湘雅医院神经外科刘庆教授团队在国际学术期刊 Advanced Science 发表题为 “LRRC4 Orchestrates AP2A1-Containing Clathrin-Coated Vesicles to Disrupt Mitochondrial Cristae and Restrict Glioblastoma Progression” 的研究论文。论文围绕定位在高尔基体上的LRRC4介导AP2A1网格蛋白囊泡转运调控线粒体结构并抑制胶质母细胞瘤生长这一科学问题展开，首次揭示高尔基体网格蛋白囊泡调控胶质母细胞瘤（GBM）线粒体结构与功能的机制，为靶向细胞器相互作用治疗GBM提供了新的理论依据。

       GBM是中枢神经系统最常见、恶性程度最高的原发性恶性肿瘤之一，具有侵袭性强、复发率高、治疗抵抗明显和患者预后差等特点。线粒体不仅是肿瘤细胞能量代谢的核心细胞器，也是调控肿瘤细胞增殖、侵袭、应激适应和代谢重编程的重要平台。既往研究表明，线粒体分裂融合及线粒体嵴结构与GBM生长、侵袭密切相关，并可受到内质网、溶酶体等膜结构细胞器调控。然而，高尔基体及其囊泡运输系统是否能够直接参与GBM线粒体形态、线粒体嵴结构和能量代谢调控，仍有待阐释。

       研究团队基于转录组数据构建线粒体动力学评分，发现低评分与患者不良预后相关，并进一步锁定LRRC4为关键调控因子。细胞生物学实验证实LRRC4主要定位于高尔基体，在GBM细胞中表达降低；LRRC4过表达可诱导线粒体分裂和线粒体自噬，导致线粒体肿胀、嵴断裂、膜电位下降、ATP水平降低及氧化磷酸化受损。机制研究发现，LRRC4可与AP2A1相互作用并诱导AP2A1网格蛋白囊泡向线粒体内膜富集。该过程进一步破坏MICOS复合体组装，导致线粒体嵴结构受损和呼吸链复合体装配障碍，从而抑制三羧酸循环、核苷酸合成及GBM细胞能量代谢，最终抑制GBM的生长和侵袭。

       综上，本研究阐明了高尔基体网格蛋白囊泡调控GBM细胞线粒体结构和代谢重编程的分子机制，不仅为理解GBM线粒体结构异常、代谢可塑性和恶性进展提供了新的理论依据，也为靶向高尔基体-线粒体细胞器互作治疗GBM提供了新的研究思路。武明花和刘庆为本论文通讯作者，博士后、湘雅医院神经外科李洋为第一作者。本论文受国家自然科学基金资助（82403075）。

图表 1   网格蛋白囊泡调控GBM 线粒体结构和功能的示意图

       文章链接：//doi.org/10.1002/advs.76465

（一审：柳学渊 二审：黄河 三审：王宽松）